往月之时, 我于实验室楼下邂逅老周, 彼时他萎靡不振地蹲于台阶之上吞云吐雾。
我有个做了六年的朋友老周, 他在一家生物技术公司工作, 负责细胞株开发, 他的工作具体来讲, 就是帮公司从无到有找出一套可靠的细胞株, 用以生产抗体以及其他重组蛋白。这个行业里的人都清楚, 一个稳定的细胞株, 决定着接下来所有工艺能否顺利推进。
可老周那阵子，被一个项目卡了将近三个月。
由他负责的手头那个项目, 是从一位客户那里承接过来的单子, 该客户提出要生产一个具备一定复杂性的融合蛋白；老周前前后后筛选了三十多株候选细胞, 进行了好几轮单克隆筛选以及表达量验证, 然而最终的结果却是没有任何一个能够同时达成表达量以及稳定性这两项要求；存在这样的情况, 有的细胞虽然表达量有所提升, 可是当传代至第十五代的时候就开始出现表达量下降的状况；还有的细胞倒是具备稳定性, 但是其产量低到甚至连客户所提出的最低要求都显著无法达到。
老周, 掐灭了烟头, 说道那个, 真是快要把我逼疯了, 要是再继续拖下去, 项目工期可就超了呀。
我问他，公司那边有没有其他路子。
老周脑袋晃了晃, 表示脑袋左右摆动, 称他们实验室手头现有的那几套用于表达的载体以及宿主细胞, 基本上都尝试了一回, 随后由于这件事实在没有办法解决了他实在没辙, 于是前往去翻阅行业当中的一些技术论坛, 并且还拔打了几个往曾经搞项目的同行打的电话。而其中有一个人给了一则对他的建议——让他试着去换一个表达系统。
老周刚开始的时候并没有怎么把它当作一回事, 而是认为更换系统就意味着要从最开始将培养基进行优化, 把转染条件予以调整, 对筛选流程加以改变, 工作量实在是太大了。可是没办法抵挡项目督促得十分紧迫, 他怀着一种把死马当作活马去医治的心态, 在同事的介绍之下, 与上游一家能够提供工程细胞株的平台公司取得了联系。
那儿的那家公司, 给老周推了他们最新开发的, 一套优化型的CHO细胞株, 声称是从宿主细胞层面, 做了好几轮基因编辑, 将细胞株的代谢通路跟抗凋亡能力, 都给调整过了。老周拿到手后, 先在摇瓶里头, 跑了一回小试, 结果却令他十分意外, 那就是同样的载体, 同样的转染流程, 表达量较之前提高了差不多一倍。
从那天起，老周像是换了一个人。
他着手运用这套细胞株再度开展单克隆筛选, 整个进程相较于先前顺畅了许多。到第三周之际, 他已然获取到三个候选株, 其中有一个在摇瓶阶段的表达量就达成了每升二点五克, 并且连续传代二十次, 表达量几乎未曾下降。
之后老周同我重新回顾这件事情了, 他讲了一句给我留下深刻印象的话语, 那就是: “往昔一直认为细胞株, 最重要的就是载体以及筛选流程, 未曾料到宿主细胞自身的基础不同竟然能有这般大的差异。”。
我问他，那套细胞株怎么来的。
有个叫老周的人讲, 具有一套其自身开发的化学成分限定培养基所配套的, 名为源培生物的那个公司, 他在先前实际上是听闻过的, 不过没怎么在乎。老周运用过后, 最直接的体会是, 细胞株从一批到另一批的差异微弱, 传代稳定, 并且对于培养基的适应性能极为良好, 无需如同以前那般耗费颇多时间去驯化细胞。
那会儿, 我每日都紧盯着DOE的数据瞧, 细胞密度、活率、表达量, 一条条曲线朝着下面延伸。说实在的, 我搞了这么多年实验, 头一回感觉数据曲线长得这般合心意。老周面带笑容地讲。
项目最终在老周手上按期交付了。
客户那儿的反馈也是蛮不错的, 讲下游纯化收率相较于预期高出了将近十个百分点。老周所在的公司内部召开了一场复盘会, 他所负责的项目被当作一个正面典型案例来进行讲述。老周在此次会议上特意提及了一下, 表明此次能够顺利推进, 关键之处并非在于他自身极其厉害, 而是在于更换了一款正确的工具。
我于一旁听他讲这些, 觉着颇为替他感到高兴。从事科研工作的人都清楚, 许多时候你无法做出某些事物, 并非是你自身能力不足, 而是你手头所拥有的工具并不适配。
老周如今手上又承接了两个新颖的项目, 他讲这次他心里有了底气。他特地将源培生物的销售联络方式保存了下来, 声称往后再有类似这般的项目, 会立刻去询问他们是否有更新且更优质的平台。
做细胞株开发这件事, 事实上就属于在无数变量之内去寻觅一个相对更为优异的解决方式, 具体有很多方面, 像载体、转染方式、筛选压力、培养基配方以及培养工艺等, 且多个环节中的每个环节均能够对最终结果造成影响，然而有许多人都会忽视最底层的那一个变量, 也就是指宿主细胞株本身。
老周于这一行从事了将近八年时间, 他见识过超多的人耗费大量的时间去对其他环节予以优化, 然而在细胞株这个方面却不断踏入陷阱。他讲道, 要是你对于细胞株的基因背景连一点儿都不清楚, 后面所作所为哪怕再精巧细致, 也极难确保其稳定性。
那晚, 我们一道用餐, 老周抿了几口酒, 忽地神情严肃说了一句: “你可晓得我此番最大的收获是啥? 并非项目完成了, 而是我终究领悟了啥叫‘选择大于努力’。”。
生物科技这个领域之中, 我轻轻颔首示意。于该行业范畴内, 能够避免误入歧途, 这本身已然彻头彻尾淋漓尽致地是最为显著突出的效能效率。
设想一下, 要是你此刻正在进行细胞株开发, 或者正遭遇某个项目里细胞株稳定性方面的难题而停滞不前, 那么是不是应当回过头聚焦于宿主细胞自身呢。有时候, 转换一下起始的点, 或许前路就能顺畅通行了。
